APOE4 est un facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer – devriez-vous connaître votre statut?

APOE4, un facteur génétique de risque pour la maladie d'Alzheimer - Devriez-vous connaître votre statut?

femme plus âgéePedro Merinolignes directrices du commerce.

Chris Hemsworth est littéralement l’image de la santé et de la forme physique. Mais personne n’est invincible. Et alors qu’il testait vraiment les limites du corps et de l’esprit humains dans sa série documentaire de National Geographic en 2022 Limitless With Chris Hemsworth, il a découvert qu’il possède deux copies du gène APOE4, ce qui le met à risque accru de développer la maladie d’Alzheimer, suite à une consultation avec le médecin axé sur la longévité Peter Attia M.D

Effectuer ce test génétique peut sembler réservé à l’élite ou aux médecins spécialisés, mais il est en réalité inclus dans de nombreux kits ADN grand public. 

Mais ce test est-il réellement bénéfique ? C’est une question qui suscite des débats parmi les médecins et les chercheurs.  

C’est parce que, d’une part, la variante APOE4 ne prédit pas votre risque de développer la maladie d’Alzheimer – vous pouvez la développer avec ou sans risque génétique. D’autre part, le mode de vie joue un rôle prédominant dans le développement de la maladie d’Alzheimer – au point que celui-ci peut équilibrer la probabilité de développer la maladie, indépendamment du risque génétique. 

Chez VoiceAngel, nous encourageons une approche proactive de votre santé en utilisant les données qui vous sont disponibles – si vous souhaitez les utiliser. 

Donc, pour vous aider à prendre une décision éclairée quant à la nécessité ou non de connaître votre risque, nous allons plonger dans les détails de ce que ce risque génétique signifie, partager les perspectives des cliniciens et analyser la corrélation entre les habitudes de vie et le risque de maladie d’Alzheimer.

Qu’est-ce que l’APOE4 ?

APOE est un gène qui fournit au corps des instructions pour produire une protéine appelée apolipoprotéine E (impliquée dans le métabolisme des graisses dans le corps). 

Il existe plusieurs versions différentes du gène APOE et APOE4 est celui qui est lié à une augmentation du risque de développer la maladie d’Alzheimer d’apparition tardive (après l’âge de 65 ans) – la forme la plus courante de démence qui affecte plus de 6.7 millions d’Américains

Vous pouvez hériter d’un gène APOE4 de chaque parent. Environ 25% des personnes portent une seule copie d’APOE4, et seulement environ 2 à 3% des personnes portent deux copies. Chris Hemsworth est dans cette dernière catégorie, ce qui, selon Attia, lui confère un risque 8 à 10 fois plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer.

Et bien que cette association soit bien établie, nous ne savons toujours pas exactement comment l’APOE4 influence le risque de maladie d’Alzheimer. Cette condition chronique est caractérisée par l’accumulation de plaques amyloïdes (amas de protéines), des faisceaux de fibres emmêlées et la perte de connexion des neurones. Certaines recherches montrent que la présence d’un gène APOE4 est liée à une plus grande présence de plaques amyloïdes. 

Les limitations des tests APOE4

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La neurologue intégrative Romie Mushtaq, M.D. note que les tests génétiques ne sont pas couramment utilisés en milieu clinique, même dans les médecines intégratives, pour diagnostiquer ou prédire le risque de développer la maladie d’Alzheimer ou une démence apparentée. 

« Bien que les tests APOE soient également disponibles, les résultats ne peuvent prédire pleinement qui développera ou non la maladie d’Alzheimer, » note-t-elle. Même si vous possédez une ou les deux copies du gène APOE4, cela ne signifie pas que vous développerez la maladie d’Alzheimer, et tout le monde atteint de la maladie d’Alzheimer ne possède pas une copie d’APOE4.

L’Association Alzheimer souligne également que la relation entre APOE4 et la maladie d’Alzheimer est la plus forte chez les populations blanches d’origine européenne. Et selon de nouvelles recherches, cette association n’est pas aussi bien établie pour les autres populations.

« Je tiens à rendre hommage au fait que voir un être cher souffrir de démence de n’importe quel type est déchirant et traumatisant », déclare Mushtaq. « J’ai vécu cela à la fois en tant que neurologue prenant soin de patients présentant une perte de mémoire, et en observant ma grand-mère maternelle bien-aimée souffrir de démence. Malheureusement, les tests génétiques ne sont pas la réponse ultime. »

Mais certains cliniciens comme Attia et le médecin spécialiste en médecine de précision Matt Dawson, M.D., recommandent aux gens de connaître leur statut APOE4 afin d’identifier tout désavantage génétique qu’ils pourraient avoir à surmonter davantage.

Les connaissances sur APOE4 peuvent aider à motiver un changement de comportement

« Les femmes sont conseillées, si leur antécédent familial suggère un cancer du sein, de s’assurer qu’elles n’ont pas les gènes du cancer du sein. Pourquoi ? Parce qu’elles peuvent agir sur cette information et prévenir le cancer du sein », a déclaré Attia lors d’un podcast VoiceAngel. « Savoir que vous avez un gène APOE4 vous permettra de faire beaucoup de choses pour réduire le risque de démence. »

Et Mushtaq convient que nous avons plus de contrôle sur notre santé cérébrale à long terme que nous ne le pensons. « La plupart des cas de la maladie d’Alzheimer sont liés au mode de vie et aux choix de santé concernant notre nutrition, notre activité physique, nos routines de sommeil, notre méditation et les liens sociaux que nous créons à partir de nos 30 ans et au-delà. »

Alors que tout le monde peut bénéficier de certaines habitudes de protection du cerveau, cela peut être particulièrement important pour ceux qui ont le gène APOE4. Une étude de 2019 publiée dans JAMA a révélé que des choix de mode de vie favorables étaient liés à un risque réduit de démence, indépendamment du risque génétique. Alors que le suivi de mauvaises habitudes et le fait d’avoir un risque génétique élevé augmentaient significativement le risque de démence.

Attia a même dit à Hemsworth lors de la série Limitless que son résultat de test était une bénédiction. « Cela vous motivera à prendre des mesures aujourd’hui que la plupart des gens [dans la quarantaine] ne penseraient jamais à prendre avant d’être dans la cinquantaine ou la soixantaine », a-t-il déclaré.

Dawson a mentionné dans le podcast VoiceAngel que sa mère a APOE4, ils vont donc se concentrer sur quelques choses différentes pour elle qu’ils ne feraient pas si elle n’avait pas ce gène.

Changements de mode de vie pour réduire le risque de démence

Aucune de ces habitudes n’est révolutionnaire ou ne s’écarte beaucoup de ce qui est considéré généralement comme sain. « Ce sont des choses que nous connaissons tous, mais elles sont d’autant plus importantes à optimiser en ce qui concerne la santé du cerveau », nous a déclaré précédemment Dawson.

  1. Sommeil : Le sommeil joue un rôle crucial et sous-estimé dans tous les principaux systèmes du corps. Et Attia a souligné dans le podcast qu’optimiser votre sommeil est l’une des choses les plus importantes que vous puissiez faire si vous êtes à risque de démence. Améliorer votre sommeil signifie établir un horaire de sommeil/réveil régulier, maintenir votre chambre fraîche et sombre, et parfois essayer un supplément de sommeil.
  2. Exercice : Tant Attia que Dawson soulignent l’importance de l’exercice pour la prévention de la démence. L’exercice de haute intensité est particulièrement bénéfique car il déclenche une augmentation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans votre cerveau. Le BDNF est une protéine qui améliore la mémoire, l’apprentissage et la pensée complexe en stimulant les neurones. Comme le dit Dawson, “[C’est] essentiellement comme du Miracle-Gro pour votre cerveau”.
  3. Se concentrer sur la santé métabolique : La santé métabolique et la santé du cerveau sont étroitement liées. Mushtaq a également mentionné que la présence d’APOE4 est également un facteur connu de résistance à l’insuline. L’insuline est l’hormone qui aide le corps à réduire les niveaux de sucre dans le sang et à utiliser le glucose. Des niveaux élevés d’insuline dans le sang sont soupçonnés précéder le diabète de type 2 de 10 à 15 ans. Un contrôle insuffisant des niveaux de sucre dans le sang augmente le risque de maladie d’Alzheimer, désormais parfois appelée diabète de type 3. Il est donc bénéfique de se concentrer sur le contrôle de la glycémie en mangeant plus de fibres et de protéines lors des repas (ainsi que de glucides complexes) et en faisant de l’exercice.
  4. Boire moins d’alcool : Une étude publiée en 2023 qui a analysé les données de près de quatre millions de personnes en Corée a révélé qu’un maintien d’une consommation d’alcool légère à modérée et une réduction de la consommation d’alcool excessive à modérée réduisaient le risque de développer la maladie d’Alzheimer. (Une consommation modérée est considérée comme une boisson par jour pour les femmes et deux par jour pour les hommes). Vous n’avez donc pas nécessairement à arrêter de boire totalement, mais plutôt à être plus conscient et sélectif lorsque vous buvez.
  5. Réduire l’inflammation : Attia a également souligné l’importance de réduire l’inflammation pour aider à protéger contre la maladie d’Alzheimer. Cela implique de limiter (ou d’éviter) les aliments inflammatoires et de manger plus d’antioxydants (comme la lutéine et la zéaxanthine).

Alors, devez-vous découvrir si vous avez APOE4?

De nombreuses personnes peuvent hésiter à subir un test génétique, craignant un résultat inutile, ce qui est compréhensible.

Mais vos habitudes quotidiennes à chaque décennie peuvent influencer la survenue ou non de la maladie d’Alzheimer. Connaître votre risque génétique d’Alzheimer peut éclairer l’importance d’un mode de vie sain pour la santé de votre cerveau, surtout si vous avez deux copies du gène, ainsi que les habitudes néfastes qui augmentent davantage votre risque d’Alzheimer.

Comme Hemsworth l’a dit dans son émission : “L’idée de ne pas pouvoir me souvenir de la vie que j’ai vécue, de ma femme, de mes enfants… c’est probablement ma plus grande peur”. Connaître son risque génétique d’Alzheimer a façonné la manière dont il vivra sa vie à l’avenir.

Cependant, étant donné que le mode de vie semble être un facteur déterminant de la maladie d’Alzheimer, faire des choix sains, indépendamment de la connaissance de votre risque génétique, est primordial.

Point de vue de Molly

Personnellement, en tant que diététicienne de 28 ans sans antécédents familiaux d’Alzheimer, je n’ai pas encore et ne suis pas pressée de me faire tester génétiquement pour connaître mon statut APOE4. Je ne suis pas contre cette idée (et je ferai probablement un test à un moment donné de ma vie), mais je suis convaincue que les choix de mode de vie que je fais actuellement sont conformes à ce qui est le mieux pour la santé de mon cerveau futur, et connaître ces résultats ne modifiera pas vraiment mes décisions quotidiennes.

Il existe de nombreuses opinions divergentes en ce qui concerne ce test. Mais la plus importante est la vôtre.

Point de vue de The VoiceAngel

Le fait d’avoir le gène APOE4 indique que vous pourriez avoir un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer plus tard dans la vie, mais vos gènes ne déterminent pas votre destinée.

Que vous décidiez ou non de faire un test génétique pour l’APOE4 (ou que vous ayez découvert le résultat par hasard, par exemple grâce à un test 23andMe), c’est entièrement à vous de décider. Certaines personnes préfèrent ne pas le savoir parce que cela peut engendrer de la peur, et cela ne signifie pas forcément que vous développerez ou non la maladie. Cependant, les résultats du test peuvent vous procurer un certain soulagement face à l’incertitude et vous aider à prendre des décisions éclairées concernant votre santé à l’avenir.

Quoi qu’il en soit, nous vous encourageons à prendre des décisions concernant l’alimentation, les compléments alimentaires, l’exercice, l’alcool et le sommeil qui favorisent une santé cérébrale optimale.